身怀观骨异能的苏清越，为寻找失踪三年的父亲，结伴同伴闯入凶险的黑风口无人区。此地会放大她的异能，每次观骨都能窥见逝者过往，却也会带来强烈的精神反噬，她借此不断探寻线索。一行人惊扰了世代驻守此地的镇山人，首领山鬼率众追杀众人，认定苏清越的血脉会唤醒禁地邪物山瘟。历经数次生死周旋，苏清越揭开真相：传闻中的神药岁枯藤，实则是镇压山瘟的祭品，而失踪的父亲，竟是压制山瘟复苏的人柱。不久后，高智商反派周恒率领科技队伍赶来，多方势力在万骨窟展开混战。在陆沉与山鬼的掩护下，苏清越斩断父亲和山瘟的联系，暂时化解危机，可山瘟能量外泄，藏有终极秘密的镇魂碑随之现世。为彻底根除祸患，苏清越、陆沉与山鬼一同踏上寻找镇魂碑的路途，途中既要躲避周恒的追杀，还要闯过重重拷问人心的试炼。众人抵达镇魂碑后得知，开启碑体需以生命为祭。面对周恒人马步步紧逼，山鬼舍身献祭，苏清越借异变的观骨之力，彻底破除了缠绕世间千年的山瘟诅咒。